Exosomes from Muse MSC Stem Cells, Derived from Placenta (Wharton’s Jelly) | 100 Billion

რა არის ექზოზომები?

ექზოზომები არის უჯრედგარეშე ვეზიკულები, რომლებიც წარმოიქმნება უჯრედების მიერ და შეიცავს ნუკლეინის მჟავებს, ცილებს, ლიპიდებს და მეტაბოლიტებს. ისინი ასრულებენ ახლო და შორ მანძილზე უჯრედთაშორისი კომუნიკაციის შუამავლების როლს ჯანმრთელობისა და დაავადების დროს და გავლენას ახდენენ უჯრედული ბიოლოგიის სხვადასხვა ასპექტებზე.

ექზოზომები არის მემბრანული უჯრედგარეშე ვეზიკულები, რომლებიც განსხვავდებიან დიამეტრით. დადგენილია, რომ ექზოზომები სეკრეცირდება უჯრედების უმეტესობის მიერ, მათ შორის იმუნური უჯრედები (B-უჯრედები, T-უჯრედები, მასტოციტები, დენდრიტული უჯრედები), ნეირონული უჯრედები, ეპითელური უჯრედები, ენდოთელური უჯრედები, ემბრიონული უჯრედები, კიბოს უჯრედები და მეზენქიმური ღეროვანი უჯრედები (MSCs).

ტერმინი „ექსტრაცელულარული ვეზიკულა - EV“ ზოგადად მოიცავს რამდენიმე ტიპის ვეზიკულას, მათ შორის ექზოზომებს, მიკროვეზიკულებს და აპოპტოზურ სხეულებს. თუმცა, სიტყვა „ექზოზომა“ კონკრეტულად აღნიშნავს ვეზიკულებს, რომლებიც წარმოიქმნება მრავალვეზიკულურ სხეულებში (MVB).

ექზოზომები ატარებენ მნიშვნელოვან ინფორმაციას და მაკრომოლეკულებს მათი წარმოშობის წყაროდან და ამგვარად მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ უჯრედებს შორის კომუნიკაციაში. ეს მაკრომოლეკულები მოიცავს სხვადასხვა ცილებს, ფერმენტებს, ტრანსკრიფციულ ფაქტორებს, ლიპიდებს, ექსტრაცელულარულ მატრიქსულ ცილებს, რეცეპტორებს და ნუკლეინის მჟავებს.

ჩვენი ფოკუსია პერსონალური თერაპიისთვის განკუთვნილი სამკურნალო პროდუქტის წარმოება, რომელიც შეესაბამება ევროპულ რეგულაციას № 726/2004 და დირექტივას № 2001/83/ЕС – ექზოზომები, მიღებული Muse MSC ღეროვანი უჯრედებიდან.

ყველა სხვა ექზოზომა, რომელიც მიღებულია, მაგალითად, სისხლის უჯრედებიდან ან სხვა ტიპის უჯრედებიდან ან ადამიანის სითხეებიდან, არ არის დაკავშირებული რეგენერაციულ მედიცინასთან და არ მონაწილეობს თვითგანახლების პროცესში; ისინი მხოლოდ ლაბორატორიულ ინფორმაციას ატარებენ ორგანიზმში მიმდინარე პროცესების შესახებ.

პაციენტებმა უნდა ეძიონ თერაპია ექზოზომებით, რომლებიც მიღებულია ღეროვანი უჯრედებიდან და არა უბრალოდ უცნობი წარმოშობის ექზოზომები, რათა მიაღწიონ რეალურ თერაპიულ ეფექტს!

ექზოზომური თერაპიის გამოყენება ინიშნება ექიმის მიერ და შეიძლება განხორციელდეს ინტრავენურად, ინტრამუსკულურად ან კანქვეშ. მიზნები და თერაპიული პროტოკოლები განისაზღვრება მკურნალი ექიმის მიერ.

რა შეიძლება იყოს ექზოზომების სარგებელი?

• უჯრედთაშორისი კომუნიკაციის მხარდაჭერა: ექზოზომები ატარებენ ბიოლოგიურად აქტიურ მოლეკულებს (ცილები, ლიპიდები, RNA), რომლებიც ხელს უწყობენ სიგნალების გაცვლას უჯრედებს შორის და კოორდინაციას უწევენ ფიზიოლოგიურ პროცესებს.

• ანტიინფლამატორული მექანიზმები: ექზოზომებში არსებული ზოგიერთი მოლეკულა შეიძლება არეგულირებდეს იმუნური სისტემის რეაქციას და ხელს უწყობდეს ანთებითი პროცესების დაბალანსებას.

• უჯრედული აღდგენის მხარდაჭერა: ექზოზომები განიხილება როგორც ფაქტორები, რომლებიც შეიძლება მონაწილეობდნენ უჯრედული პროლიფერაციის, ანგიოგენეზისა და ქსოვილების ბუნებრივი განახლების პროცესებში.

• იმუნომოდულაციური თვისებები: ზოგიერთი ექზოზომა შეიძლება ზემოქმედებდეს გარკვეული იმუნური უჯრედების აქტივობაზე და ამით ხელს უწყობდეს უფრო ადეკვატურ და კონტროლირებულ იმუნურ პასუხს.

• რეგენერაციული პროცესების მხარდაჭერის პოტენციალი: მათი უნარის გამო გადაიტანონ ზრდის ფაქტორები და მიკროRNA, ექზოზომები ინტენსიურად იკვლევა მათი როლისათვის დაზიანებული ქსოვილების ბუნებრივ აღდგენაში.

• ბუნებრივი სისტემაა ბიომოლეკულების მიწოდებისთვის: მცირე ზომისა და ლიპიდური მემბრანის წყალობით, ექზოზომებს შეუძლიათ მიაწოდონ მოლეკულები კონკრეტულ უჯრედებს ნაზი და ფიზიოლოგიური გზით.

• დაბალი იმუნოგენურობა: უჯრედულ თერაპიებთან შედარებით, ექზოზომებს არ აქვთ უჯრედული ბირთვი და არ შეიცავენ გენეტიკურ მასალას, რომელიც შეიძლება ინტეგრირდეს ორგანიზმში, რაც ამცირებს არასასურველი იმუნური რეაქციების ალბათობას.

რა არის ღეროვანი უჯრედების სეკრეტომი?

სამეცნიერო თვალსაზრისით, სეკრეტომი წარმოადგენს ყველა იმ ნივთიერების ერთობლიობას, რომელსაც ღეროვანი უჯრედები გამოყოფენ გარე გარემოში. ეს მოიცავს მიკროვეზიკულებს, ექზოზომებს, ცილებს, ციტოკინებს (უჯრედულ მესენჯერებს), ჰორმონმაგვარ ნივთიერებებს და ე.წ. იმუნომოდულაციურ კომპონენტებს.

თანამედროვე მეცნიერების მიხედვით, ღეროვანი უჯრედების ეფექტი კლინიკურ კვლევებში არ არის განპირობებული მხოლოდ თავად უჯრედებით, არამედ მათ მიერ გამოყოფილი ვეზიკულებით, ცილოვანი მოლეკულებით და სხვა ნივთიერებებით, როგორიცაა ციტოკინები. ეს ნივთიერებები, რომლებიც გამოიყოფა გარე გარემოში, ერთობლივად იწოდება „სეკრეტომად“, რადგან გამოყოფის პროცესს სეკრეცია ეწოდება. რომელი კონკრეტული კომპონენტი იწვევს რეალურ ეფექტებს, კვლავ დიდწილად უცნობია. ჩვენი ექზოზომები მიიღება დონორული Muse MSC – მეზენქიმური ღეროვანი უჯრედებიდან.

Екзოზომები, საშუალო დიამეტრით 50-100 ნანომეტრი, წარმოადგენენ EV-ის ქვეჯგუფს. ექზოზომების ბიოგენეზი მოიცავს მათ წარმოშობას ენდოსომებში, ხოლო შემდგომი ურთიერთქმედება სხვა უჯრედშიდა ვეზიკულებთან და ორგანელებთან განსაზღვრავს ექზოზომების საბოლოო შემადგენლობას. მათი მრავალფეროვანი კომპონენტები მოიცავს ნუკლეინის მჟავებს, ცილებს, ლიპიდებს, ამინომჟავებსა და მეტაბოლიტებს, რომლებიც შეიძლება ასახავდეს მათ უჯრედულ წარმოშობას. სხვადასხვა დაავადების შემთხვევაში ექზოზომები გვაძლევენ შესაძლებლობას დავაკვირდეთ შეცვლილ უჯრედულ ან ქსოვილოვან მდგომარეობებს.

MSC-დან (მეზენქიმური ღეროვანი უჯრედები) მიღებულმა ექზოზომებმა აჩვენეს დადებითი შედეგები, რომლებიც მსგავსია უჯრედული თერაპიის შედეგებთან, რეგენერაციული და ნეოვასკულარული მოქმედებების, ასევე მათი ანტიაპოპტოზური, ანტი-რემოდელირების და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტების მხრივ. მშობელ უჯრედებთან შედარებით, ექზოზომებმა ასევე აჩვენეს რამდენიმე უპირატესობა, მათ შორის უფრო დაბალი იმუნოგენურობა და სიმსივნის წარმოქმნის რისკის არარსებობა. ბოლო პერიოდში განვითარდა ახალი მიდგომები მათი ეფექტურობისა და სტაბილურობის გასაუმჯობესებლად, მათ შორის წინასწარი კონდიცირება ტრანსპლანტაციამდე, MSC-დან მიღებული ექსტრაქტული ექზოზომების გამოყენება ან მათი გამოყენება როგორც მიზნობრივი წამლის მიწოდების სისტემა.

MSC-დან (მეზენქიმური ღეროვანი უჯრედები) მიღებული ექზოზომები ავლენენ იმუნომოდულაციურ და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტებს, რომლებიც ამცირებენ ნერვული ქსოვილის დაზიანებას. MSC-დან მიღებულ ექზოზომებს აქვთ იმუნომოდულაციური მოქმედება ექზოზომური miRNA-ების ურთიერთქმედების შედეგად. MSC-დან მიღებულ ექზოზომებს შეუძლიათ მაკროფაგების ტრანსფორმაცია M0 და M1 ფენოტიპებიდან M2 ფენოტიპში. გარდა ამისა, ისინი ზრდიან M2-თან დაკავშირებული ციტოკინების სეკრეციას, როგორიცაა TGF-β და IL-10, და ამცირებენ M1-თან დაკავშირებული ციტოკინების დონეს (IL-6, IL-12 და TNF-α).

ბოლო რამდენიმე ათწლეულის განმავლობაში მეზენქიმური ღეროვანი უჯრედებიდან მიღებულმა ექზოზომებმა (MSC-Exs) მნიშვნელოვანი ყურადღება მიიპყრო, როგორც თერაპიულმა ინსტრუმენტმა რეგენერაციულ მედიცინაში. ექზოზომები წარმოადგენს უჯრედგარეშე ვეზიკულებს (EVs), რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ უჯრედთაშორის კომუნიკაციაში სხვადასხვა პროცესების მეშვეობით, როგორიცაა სტრესზე პასუხი, დაბერება, ანგიოგენეზი და უჯრედული დიფერენციაცია და კომუნიკაცია.

მოკლედ, MSC ექზოზომები შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც ინტელექტუალური მედიკამენტების მიწოდების მეთოდი, ექზოგენური ქიმიური ნივთიერებებისა და ბიომოლეკულების ტრანსპორტირებით რეგენერაციული მედიცინის მიზნით, אפילו ღეროვანი უჯრედების გამოყენების გარეშე.

MSC ექზოზომებს აქვთ მრავალი პოტენციური თერაპიული უპირატესობა სინთეზურ ნანონაწილაკებთან, ლიპოსომებთან, ერთეულ მოლეკულებთან და უჯრედებთან შედარებით. ეს განპირობებულია მათი უნიკალური მახასიათებლებით, როგორიცაა უფრო მცირე ზომა, ნაკლები სირთულე, ბირთვის არარსებობა (რაც ამცირებს ნეოპლასტიკური ტრანსფორმაციის რისკს), გაზრდილი სტაბილურობა, უფრო მარტივი წარმოება, ხანგრძლივი შენახვის შესაძლებლობა და უნარი გადაიტანონ ცილები, მცირე მოლეკულები ან RNA ბიომოლეკულების მიწოდებისთვის.

MSC ექზოზომები ასევე შეიძლება მოდიფიცირდეს ისე, რომ გამოხატონ სხვადასხვა ანტისხეულები ან ზედაპირული რეცეპტორები, რაც საშუალებას იძლევა თერაპიული ნივთიერებების მიზნობრივი გადატანა კონკრეტულ ორგანოებში, ქსოვილებსა და უჯრედებში. გარდა ამისა, MSC ექზოზომებს შეუძლიათ მიიღონ მრავალი ტიპის ბიოლოგიური მოლეკულა, რაც მათ აძლევს შესაძლებლობას ერთდროულად მონაწილეობა მიიღონ სხვადასხვა თერაპიულ მიდგომებში — რაც ვერ მიიღწევა ტრადიციული მცირე მოლეკულებით.

ამიტომ აქ განვიხილავთ ბოლო მიღწევებს ექზოზომების მოლეკულური მექანიზმების სფეროში რეგენერაციულ მედიცინაში და ექზოზომების კვლევებში, ასევე ვაანალიზებთ ექზოზომების პოტენციურ თერაპიულ მიდგომებს ქსოვილების რეგენერაციაში, რომელიც დაკავშირებულია დაავადებების, დაზიანებების ან ქრონიკული მდგომარეობების შემდეგ აღდგენასთან.

რა არის ექზოზომური თერაპია?

ექზოზომური თერაპია მოიცავს ექზოზომების გამოყენებას – მცირე ვეზიკულების, რომლებიც გამოიყენება ინტრავენურად, ინტრამუსკულურად ან კანქვეშ, ევროპული რეგულაციის № 726/2004 და დირექტივის № 2001/83/ЕС შესაბამისად დამტკიცებული პირობებით.

ეს ექზოზომები შეიცავენ ბიომოლეკულების კომპლექსს, მათ შორის ცილებს, ნუკლეინის მჟავებს და ლიპიდებს, რომლებიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას კონკრეტული უჯრედების მიზნობრივი ზემოქმედებისთვის და სასურველი ბიოლოგიური პასუხის გამოსაწვევად. ეს წარმოადგენს ახალ სამედიცინო მიდგომას, რომელიც გამოიყენება სხვადასხვა პოტენციურ მიმართულებებში.

ექზოზომური თერაპია სულ უფრო პოპულარული ხდება და სწორედ ჩვენ, ევროკავშირში, ვთავაზობთ ევროპული დირექტივის № 2001/83/ЕС მიხედვით დამტკიცებულ წარმოებას ინდივიდუალური თერაპიისთვის განკუთვნილი სამკურნალო პროდუქტების, რომლებიც მზადდება კონკრეტული პაციენტებისთვის.

ბევრი ექიმი მიიჩნევს, რომ ექზოზომების გამოყენებას შეიძლება ჰქონდეს სარგებელი, რაც ეფუძნება კვლევებს, რომლებიც მიუთითებენ კავშირზე მეზენქიმური ღეროვანი უჯრედების თერაპიის სარგებელსა და ექზოზომებს შორის.

ექზოზომები ბუნებრივად გამოიყოფა მეზენქიმური ღეროვანი უჯრედების მიერ, ხოლო MSC-ებს აქვთ ექზოზომების ყველაზე დიდი რაოდენობა ადამიანის ორგანიზმში არსებული ყველა უჯრედის შორის.

პოტენციური თერაპიული გამოყენებები

ღეროვანი უჯრედები იკვლევა მათი პოტენციური გამოყენებისთვის ფართო სპექტრის სამედიცინო მკურნალობებში, მათ შორის დაზიანებული ქსოვილებისა და ორგანოების აღდგენისა და რეგენერაციისთვის.

ექზოზომები, თავის მხრივ, იკვლევა როგორც პოტენციური საშუალება თერაპიული მოლეკულების მიზნობრივი მიწოდებისთვის ორგანიზმის კონკრეტულ უჯრედებში.

ისინი შემოთავაზებულია როგორც პოტენციური მიდგომა სხვადასხვა მდგომარეობის დროს, მათ შორის აუტოიმუნური, ნეიროდეგენერაციული და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების შემთხვევაში და მრავალი სხვა მიმართულებით.

რატომ იზრდება ინტერესია ექზოზომური თერაპიის მიმართ?

2016 წლის კვლევის მიხედვით, რომელიც ჩატარდა ჯეიმს რ. ედგარისა და მისი კოლეგების მიერ, ექზოზომური თერაპიის მიმართ მზარდი ინტერესი შეიძლება აიხსნას რამდენიმე ფაქტორით:

ითვლება, რომ ექზოზომები უზრუნველყოფენ უჯრედთაშორისი კომუნიკაციის საშუალებას და მაკრომოლეკულებისა და სიგნალების გადაცემას ორგანიზმში.

ექზოზომებს მიეწერებათ როლი ცილების, ლიპიდების, mRNA, miRNA და DNA-ის ტრანსპორტში.

ვარაუდობენ, რომ ექზოზომები ეფექტური მედიკამენტური ვექტორებია, რადგან ისინი შედგება უჯრედული მემბრანებისგან და არა სინთეზური პოლიმერებისგან, რის გამოც უკეთ გადაიტანება ორგანიზმის მიერ და შესაძლოა ნაკლები გვერდითი ეფექტები ჰქონდეს.

შენახვა: მოკლევადიანი: 2-8°C გრძელვადიანი: -80°C